El síndrome de Maroteaux-Lamy es un trastorno metabólico genético raro que pertenece a un grupo de trastornos conocidos como mucopolisacaridosis. El trastorno también se conoce como mucopolisacaridosis (MPS) tipo VI. El síndrome de Maroteaux-Lamy se presenta en tres tipos: un tipo grave clásico, un tipo intermedio y un tipo leve. El síndrome se caracteriza por una deficiencia de la enzima arilsulfatasa B (también llamada N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa), que provoca un exceso de dermatán sulfato en la orina.

En general, el retraso del crecimiento ocurre entre los dos y los tres años de edad, con rasgos faciales más toscos y anomalías en los huesos de las manos y la columna vertebral. También se produce rigidez articular. El intelecto suele ser normal.

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas funcionan como las unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como ciertos carbohidratos y grasas. En personas con trastornos MPS, la deficiencia o el mal funcionamiento de enzimas lisosomales específicas conduce a una acumulación anormal de ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos o glicosaminoglicanos) en las arterias, el esqueleto, los ojos, las articulaciones, los oídos, la piel y/o los dientes. Estas acumulaciones también se pueden encontrar en el sistema respiratorio, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central, la sangre y la médula ósea. Esta acumulación eventualmente causa daño progresivo a las células, tejidos y varios sistemas de órganos del cuerpo. Hay varios tipos y subtipos diferentes de mucopolisacaridosis. Estos trastornos, con una excepción, se heredan como rasgos autosómicos recesivos.

El síndrome de Maroteaux-Lamy es causado por cambios (mutaciones) en el gen ARSB. Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

El gen ARSB está relacionado con (codifica) la enzima lisosomal arilsulfatasa B. La deficiencia de esta enzima da como resultado la acumulación de sulfato de dermatán y sulfato de condroitina en las células de varios tejidos porque el cuerpo no puede descomponer los glicosaminoglicanos. Se han identificado más de 220 mutaciones diferentes en el gen ARSB. Ciertas mutaciones tienen más probabilidades de estar asociadas con síntomas específicos y/o gravedad (correlación genotipo-fenotipo).

La mutación ARSB se hereda como un trastorno autosómico recesivo. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de alelos para un gen particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos autosómicos recesivos ocurren cuando se necesita que el individuo presente una mutación patogénica en cada copia (alelo) del gen, siendo un alelo heredado del padre y el otro alelo heredado de la madre. Para tener la enfermedad, el individuo debe heredar dos copias mutadas del mismo gen, una de cada padre. Si un individuo recibe una copia normal del gen y otra copia con una mutación que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento del síndrome de Maroteaux-Lamy se dirige hacia los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, cirujanos, ortopedistas, cardiólogos, especialistas dentales, otorrinolaringólogos (otorrinolaringólogos), especialistas que se ocupan de enfermedades de los pulmones y las vías respiratorias (neumólogos), especialistas que evalúan y tratan problemas auditivos (audiólogos), especialistas que evalúan y tratar problemas de la vista (oftalmólogos), y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar el tratamiento de manera sistemática e integral. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

En 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento huérfano Naglazyme (galsulfasa) para el tratamiento de personas con síndrome de Maroteaux-Lamy. Naglazyme es una terapia de reemplazo enzimático (ERT), una terapia en la que la enzima faltante o inactiva se reemplaza con una versión modificada genéticamente (recombinante). Los estudios sobre el seguimiento a largo plazo de ERT con galsulfasa ahora están disponibles e indican un perfil de seguridad aceptable con varias mejoras demostradas, incluida la supervivencia prolongada.

El tratamiento adicional es sintomático y de apoyo. Por ejemplo, la cirugía puede ser necesaria para tratar diversas anomalías asociadas con el síndrome de Maroteaux-Lamy, incluido el síndrome del túnel carpiano, malformaciones esqueléticas, compresión de la médula espinal, degeneración de la cadera y hernias. El reemplazo de la válvula cardíaca puede ser necesario en algunos casos. Se puede recomendar la extirpación quirúrgica de las amígdalas y/o las adenoides. La traqueomalacia generalmente se trata con medidas no invasivas, pero en casos raros puede requerir una intervención quirúrgica.

La hidrocefalia se puede tratar mediante la inserción de un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) fuera del cerebro y hacia otra parte del cuerpo donde se pueda absorber el LCR. Se puede realizar un trasplante de córnea para personas con opacidad corneal severa. Las personas con pérdida auditiva conductiva pueden experimentar la acumulación de un líquido pegajoso dentro del oído medio (oído adhesivo). Esto se trata con un procedimiento llamado miringotomía, en el que se hace una incisión delgada en el tímpano para liberar el líquido. No existe un tratamiento específico para la pérdida auditiva neurosensorial. Los audífonos pueden ayudar a maximizar la audición restante.

Ciertos medicamentos se pueden usar para tratar anomalías cardíacas, episodios similares al asma e infecciones crónicas. Los medicamentos antiinflamatorios pueden ser beneficiosos. La insuficiencia respiratoria puede requerir tratamiento con oxígeno suplementario. También es necesario un manejo agresivo de las secreciones de las vías respiratorias.

Algunas personas afectadas pueden someterse a un estudio del sueño, en el que se evalúa qué tan bien duermen y qué tan bien responde su cuerpo a los problemas del sueño. La apnea del sueño se puede tratar con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP, por sus siglas en inglés), que implica el uso de una máscara o un dispositivo similar para administrar una presión de aire suave para mantener abiertas las vías respiratorias. En algunos casos, se puede usar un método de tratamiento similar conocido como presión positiva en las vías respiratorias (BPAP, por sus siglas en inglés) de dos niveles. Los dispositivos BPAP proporcionan más presión cuando inhala y menos presión cuando exhala.

La fisioterapia y el ejercicio pueden mejorar la rigidez de las articulaciones. La terapia del habla puede ayudar a los niños con pérdida auditiva a comunicarse de manera efectiva. El asesoramiento nutricional y la terapia ocupacional también pueden ser beneficiosos.

El síndrome de Maroteaux-Lamy afecta a hombres y mujeres en igual proporción. Se estima que la prevalencia de todas las formas de MPS es de 1 en 65.000 nacimientos. Aunque se desconoce la incidencia exacta y la prevalencia del trastorno, se estima que ocurre en un caso entre 250 000 y 600 000 personas. En algunas áreas, debido al efecto fundador y la endogamia, la prevalencia es mayor. Sin embargo, debemos tener en cuenta que las MPS, especialmente las formas más leves, a menudo pasan desapercibidas, por lo que pueden estar infradiagnosticadas o mal diagnosticadas, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.